Νέο ελπιδοφόρο πειραματικό φάρμακο για την καρδιακή ανεπάρκεια.
Μια νέα μελέτη σχετικά με ένα νέο πειραματικό φάρμακο παρουσιάστηκε στο πρόσφατο Πανευρωπαϊκό συνέδριο Καρδιολογίας και δημοσιεύθηκε στο έγκριτο ιατρικό περιοδικό New England Journal of Medicine.
Η μελέτη Prospective Comparison of ARNI with ACE-I to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure (PARADIGM-HF) είναι μια μελέτη Φάσης ΙΙΙ του φαρμάκου με το κωδικό όνομα LCZ696 (Novartis).
Eίναι η πρώτη μετά από πολλά χρόνια που δείχνει ότι μια νέα φαρμακευτική ουσία προστιθέμενη στη συνήθη αγωγή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει :
-σε σημαντική μείωση της ολικής και της καρδιαγγειακής θνησιμότητας κατά 20%
-σε σημαντική μείωση των νοσηλειών σε νοσοκομείο κατά 21%
-σε σημαντική μείωση της ολικής θνησιμότητας κατά 16%
Συνολικά οι ερευνητές διαπίστωσαν μια μείωση της τάξης του 20% στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο που ήταν ο θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια.
Περιέλαβε 8.442 ασθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (ΝΥΗΑ 2-4) με επηρεασμένο κλάσμα εξώθησης (<40%), οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε το νέο φάρμακο, είτε εναλαπρίλη (20 mg ημερησίως) επιπλέον της λοιπής φαρμακευτικής αγωγής για την καρδιακή ανεπάρκεια.
Διεκόπη πρώρα από την επιτροπή παρακολούθησης της ασφάλειας της μελέτης, διότι η διαφορά μεταξύ των δύο θεραπειών υπερέβη τα προκαθορισμένα όρια ασφάλειας, με σαφή ανωτερότητα του LCZ696, μετά από 27 μήνες θεραπείας.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο σημειώθηκε στο 21,8% των συμμετεχόντων στην ομάδα του LCZ696 έναντι 26,5% στην ομάδα της εναλαπρίλης (203 περισσότερα συμβάντα στην ομάδα της εναλαπρίλης), με λόγο κινδύνου 0,80 (95% διάστημα αξιοπιστίας 0,73-0,87, p<0,001). 711 ασθενείς (17%) απεβίωσαν στην ομάδα του LCZ696 έναντι 835 (19,8%) σε εκείνη της εναλαπρίλης (λόγος κινδύνου για θάνατο από οποιοδήποτε αίτιο 0,84, 95% διάστημα αξιοπιστίας 0,76-0,93, p<0,001).
Η διαφορά στη θνησιμότητα ήταν σημαντική και στην ανάλυση σε ό,τι αφορά τους θανάτους από καρδιαγγειακά αίτια (13,3% έναντι 16,5%, λόγος κινδύνου 0,80, 95% διάστημα αξιοπιστίας 0,71-0,89, p<0,001). Σημαντική ήταν, επίσης, η διαφορά στις νοσηλείες για καρδιακή ανεπάρκεια (p<0,001).
Σε ό,τι αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, η ομάδα του LCZ696 είχε υψηλότερη συχνότητα υπότασης και ήπιου αγγειοοιδήματος, αλλά χαμηλότερα ποσοστά νεφρικής δυσλειτουργίας, υπερκαλιαιμίας και βήχα από την ομάδα της εναλαπρίλης.
Το LCZ696 είναι ένα σύνθετο φάρμακο, αποτελούμενο από τον αναστολέα της νεπριλυσίνης σακουμπιτρίλη και τον αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης βαλσαρτάνη. Η νεπριλυσίνη είναι ένα ένζυμο (ενδοπεπτιδάση), το οποίο διασπά διάφορα ενδογενή αγγειοδραστικά πεπτίδια. Η αναστολή της νεπριλυσίνης αυξάνει τα επίπεδα αυτών των πεπτιδίων, αντιρροπώντας τη νευροορμονική υπερδραστηριότητα που χαρακτηρίζει την καρδιακή ανεπάρκεια. Στο παρελθόν, κλινικές δοκιμές συνδυασμού αναστολέα της νεπριλυσίνης με αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης είχαν δείξει αυξημένο κίνδυνο σοβαρού αγγειοοιδήματος.
Πότε αναμένεται να κυκλοφορήσει:
Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι ένα απ’ τα σοβαρότερα προβλήματα υγείας σε όλο τον κόσμο. Επηρεάζει περίπου 26 εκατ. ασθενών στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη. Αποτελεί το κυριότερο αίτιο νοσηλείας σε νοσοκομεία σε άτομα άνω των 65 ετών.
Οι ερευνητές θεωρούν ότι το LCZ696 έχει τη δυναμική να αντικαταστήσει φάρμακα όπως η εναλαπρίλη τα οποία θεωρούνται η βάση της αντιμετώπισης της καρδιακής ανεπάρκειας τα τελευταία 25 χρόνια. Το νέο φάρμακο αναμένεται να κυκλοφορήσει στις Ηνωμένες Πολιτείες το 3ο τετράμηνο του 2015.
Reference:
• McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 2014; DOI:10.156/NEJMoa1409077.
• Jessup M. Neprilysin inhibition—a novel therapy for heart failure. N Engl J Med 2014; DOI:10.1056/NEJMe1409898.
